ДНК тестови постају важнији у лечењу наследног рака дојке. Они такође постављају питања на која се не може одговорити.

Када је Лиза ДеАнђелико пре две године, у 47. години, сазнала да има рак дојке четвртог стадијума, каже да је један од најтежих делова њене дијагнозе било да каже мајци. То је зато што је њена мајка већ изгубила сестру и нећаку због болести. Надали су се да ће ДеАнђелико бити поштеђен породичне клетве.

Дакле, када ју је доктор ДеАнгелицо питао да ли жели да се подвргне ДНК тестирању како би боље разумела своју породичну генетику, пристала је да понуди узорак крви и састане се са генетским саветником.

Надао сам се да, ако ми каже да имам ген, могу рећи другима у својој породици да би требало да се тестирају раније, каже ДеАнгелицо, административни координатор болнице у источном Бостону.

Хирурзи кажу да свим пацијентима са раком дојке треба понудити генетско тестирање

Ипак, резултати су открили више од породичне везе. Када је њен доктор сазнао да ДеАнгелицо има мутацију у гену БРЦА2, објаснио је да она такође има ризик од рака јајника и саветовао јој је да уклони јајнике и јајоводе како би спречила развој рака. Такође јој је дао орални лек који се зове Линпарза одобрено у јануару 2018 за пацијенте са раком дојке са њеном тачном наследном мутацијом.

У новој ери прецизне медицине, улога генетике постаје све критичнија у одређивању ко би могао имати користи од таквих терапија које иду након специфичних генетских мутација које изазивају рак. Све већи број онколога сада наручује ДНК анализу канцерогеног туморског ткива пацијената добијеног биопсијом како би боље разумели како јединствена биологија пацијената може да покрене њихов третман.

Све више лекара такође охрабрује пацијенте са раком дојке да им се ДНК секвенцира једноставним тестом крви како би се откриле мутације које се могу пренети са родитеља на дете. Ове наследне мутације чине 10 одсто од скоро 270.000 процењени случајеви рака дојке у 2019. код жена у САД и скоро 42.000 смртних случајева, према Националном институту за рак. (И око 2.670 случајева и 500 смртних случајева код мушкараца у САД.)

Постоје нови лекови за људе са овим наслеђеним мутацијама који би им могли помоћи да контролишу свој рак, каже Алисон Куријан, онколог у Станфорд центру за рак, позивајући се на недавно одобрење две циљане терапије познате као ПАРП инхибитори за пацијенте са метастатским раком дојке који имају мутација гена БРЦА1 или БРЦА2.

Још није јасно колико дуго ови лекови могу задржати рак пацијената на одстојању - док су неки пацијенти живели само неколико месеци дуже, други и даље успешно реагују на њих годинама касније, каже она. Али ако их не тестирамо, нећемо сазнати да ли би могли имати користи, каже Куриан.

Први одобрени третман за рак дојке са БРЦА генетском мутацијом

Прошле године, Америчко друштво хирурга дојке је то препоручило све пацијенткиње са раком дојке треба да имају приступ генетском тестирању да би се утврдио њихов доживотни наследни ризик - закључивши да значајан број мутација које изазивају рак остане неоткривен. Тренутне смернице Националне свеобухватне мреже за рак фокусирају се на пацијенте са високим ризиком, укључујући оне са познатом породичном историјом или са узнапредовалом болешћу, али мање од 20 одсто ових пацијената се заиста тестирају, а стопа је још гора међу мањинама.

Суштина је да не бисмо требали размишљати о генетском тестирању другачије од мамографије. Помаже већем броју жена да преживе и не морају да пролазе кроз токсичну хемотерапију, каже Кевин Хјуз, хируршки директор скрининга дојке у Општој болници у Масачусетсу и професор хирургије на Харвардској медицинској школи у Бостону. Био је део саветодавног комитета хирурга дојке који је позвао на универзално тестирање.

где се тролови играју крај мене

То показује да ли је у опасности од других карцинома. Такође бисте могли да тестирате њену породицу и помогнете им, каже он.

Међутим, усред ентузијазма за широко распрострањено тестирање пацијената са раком дојке, неки лекари и генетски саветници су забринути како да се носе са неочекиваним генетским информацијама које ови нови тестови пружају. Када је секвенцирање ДНК за гене рака дојке постало доступно средином 1990-их, тестирало је само БРЦА1 и БРЦА2 мутације и коштало је око 4.000 долара. Сада лабораторије могу истовремено да прегледају 30 до 80 гена рака за само 250 долара.

Ипак, идентификовање више мутација можда неће бити од помоћи лекарима или пацијентима. У ономе што је постало уобичајена тема у истраживању генетике, научници откривају гене брже него што могу да их протумаче.

На пример, једна недавна студија Медицинског факултета Универзитета Џонс Хопкинс и Медицинског центра Универзитета Вандербилт резултата генетског тестирања 100 пацијената са метастатским раком дојке који је објављен прошле године у ЈАМА Онцологи открио је да је 14 пацијената имало варијанте за које се верује да узрокују рак, али у половини тих случајева није јасно колико је јака веза. Још више збуњујуће: 21 пацијент је имао оно што је познато у генетичком жаргону као варијанте непознатог значаја - што значи да нема познатог утицаја на нечије здравље.

Другим речима, пацијенти могу добити извештаје са много потенцијално забрињавајућих информација које лекари не знају како да користе - а још мање да се претварају у смислене препоруке за лечење.

Не знамо њихов ризик од рака и немамо третмане за њих, каже Бану Арун, медицински онколог у Центру за рак МД Андерсон у Хјустону. Штета је додатни стрес. Пацијенти раде тест, а онда морате да им кажете: „Не знам шта резултати значе за вас и за вашу породицу.“

Тај прекид везе подстакао је Амерички колеџ за медицинску генетику и геномику у децембру да изда Изјава упозоравајући на универзално тестирање, рекавши да би се смернице требало променити када буде доступно више података и опција лечења.

Ипак, онколог Бен Хо Парк, коаутор студије ЈАМА Онцологи, каже да је истраживање идентификовало два пацијента са БРЦА мутацијама који су пали кроз пукотине у систему здравствене заштите јер је требало да буду тестирани према тренутним смерницама, али нису.

Било је неколико пацијената које смо пронашли који би могли да реагују на ПАРП инхибиторе, каже Парк, директор прецизне онкологије у Вандербилт-Инграм центру за рак у Нешвилу, мислећи на новоодобрене лекове који циљају одређене ДНК мутације. То ми говори да чак ни не тестирамо људе које би требало тестирати. О томе морамо чешће разговарати са нашим пацијентима.

Док лекари откривају детаље о томе ко и када треба да се тестира, генетички саветници често остају на послу да покушају да помогну пацијентима да се изборе са емоционалним последицама: Како треба да реагујете знајући да се у вашем ДНК крије нешто што би вас могло разболети касније?

У неким случајевима, жене су подвргнуте потенцијално непотребним операцијама за уклањање груди као одговор на мутну претњу. Алармантно Студија из 2017. на 666 пацијената са раком дојке који су били подвргнути генетском тестирању открили су да је половина оних са раном стадијумом болести који су имали варијанте непознатог значаја имала двоструку мастектомију.

Пацијентима остаје идеја да су у повећаном ризику од рака, али немамо никакве податке. Налази могу бити важни, али можда и не значе ништа, пошто се већина варијанти непознатог значаја испостави да су бенигне, каже Лиза Мадленски, директор програма породичне генетике рака на Универзитету Калифорније у Сан Дијегу. Ипак, пацијентима је тешко нешто „невидети“.

Након што је Кристел Бафи у мају дијагностикован рак дојке трећег стадијума, пријатељ који ради у Форцеу, непрофитној организацији посвећеној наследном раку дојке и јајника, предложио је Бафи да се подвргне генетском тестирању. Две њене тетке су преживеле рак дојке, а бака је умрла од те болести.

Мој доктор је рекао да би то била добра идеја, а ја сам био у паници, каже Бафа, 44, финансијски регрутер из О'Фалона, Илиноис. Желео сам да знам да ли сам нешто пренео својој деци или сам морам да уклоним јајнике.

је црна чоколада боља од млечне чоколаде

Ипак, олакшање које је осетила након што је сазнала да нема мутацију БРЦА - која је повезана са повећаним ризиком од рака дојке и јајника - била је засенчена присуством друге генетске варијанте непознатог значаја.

Нисам ни знала да је то опција, каже она о нејасном резултату. Мислио сам да ће резултати бити црно-бели. То ме чини забринутим јер би касније могли да сазнају да је то повезано са другом врстом рака као што је рак јајника. Сада се осећам у лимбу. Са оваквом варијантом, не треба ништа предузети. Само чекајте да нам наука каже више.

Иако ће вероватно бити потребне године да истраживачи боље разумеју улоге свих аспеката нашег генетског кода у стварању болести, саветници се слажу да постоји један јасан разлог да се прихвати генетско тестирање: шанса да се упозоре чланови породице да су и они у опасности. Деца имају 50 процената наслеђа генетске мутације од родитеља.

И то ствара своје компликације. За неке пацијенте који болују од рака који се потресају због недавне дијагнозе, тешко разговарати са члановима породице може се осећати као превише за преузимање.

монтреалски когнитивни тест процене онлајн

Неки пацијенти кажу: „Не могу тренутно да идем тамо. Не могу да размишљам о својој деци и њиховом ризику“, каже Гиллиан Хоокер, председница Националног друштва генетских саветника. Постоји перцепција кривице. Не можете да одлучујете које гене ћете пренети, али то је и даље емоција која се појављује.

Затим постоји могућност да чланови породице не желе да знају превише.

Према МД Андерсону студија која је објављена у децембру у часопису Генетицс ин Медицине, 150 пацијената који су сазнали да имају наследну склоност ка раку рекли су за око 70 одсто својих 825 рођака у првом степену (родитељи, деца или браћа и сестре). Ипак, само 30 одсто тих рођака је пратило тестирање.

За Лизу ДеАнђелико, њена мајка и брат су сазнали да такође имају мутацију БРЦА2 од које се разболела. Њена мајка је одлучила да јој уклоне јајнике и јајоводе и сада чешће ради мамографију. Њен брат је опрезнији у погледу скрининга за рак простате, што представља ризик за мушкарце са мутацијом. ДеАнђелико каже да се и даље нада да ће још један брат, заједно са два мушка рођака и пратетком, одлучити да се тестира.

Неки људи једноставно не желе да знају, каже она. Ја, волим да знам све.

То укључује вест прошлог пролећа да је нови инхибитор ПАРП који је преписан као резултат њеног ДНК теста смањио њен тумор.

Медицаре предлаже већа плаћања за иновативни третман рака

Многи пацијенти са високим ризиком од рака дојке не добијају генетско тестирање

ФДА одобрава лек „прецизне медицине“ за различите врсте рака са истом мутацијом